A demência por corpos de Lewy (DCL) é uma das formas mais comuns de demência, caracterizada pela presença de agregados proteicos anormais (corpos de Lewy) no cérebro. A condição compartilha sintomas com o Mal de Parkinson e a Doença de Alzheimer, afetando funções cognitivas, o movimento e o comportamento. A predisposição genética desempenha um papel importante no desenvolvimento da DCL, e certos genes têm sido associados a um maior risco de desenvolver essa condição.

O Papel dos Genes no Risco de Demência por Corpos de Lewy

1. Gene GBA (Glucocerebrosidase)

O gene GBA codifica uma enzima chamada glucocerebrosidase, que é responsável pela degradação de lipídios no interior das células, particularmente nos lisossomos. Mutações no GBA estão associadas ao desenvolvimento da Doença de Gaucher, e estudos mostraram que essas mutações também aumentam o risco de desenvolver Parkinson e demência por corpos de Lewy. Acredita-se que a disfunção da glucocerebrosidase leva ao acúmulo de alfa-sinucleína, uma proteína que se agrega para formar os corpos de Lewy no cérebro.

Implicações Clínicas:

  • Indivíduos portadores de mutações no GBA têm uma chance significativamente maior de desenvolver DCL.

  • A identificação precoce dessas mutações pode permitir intervenções preventivas mais eficazes, como monitoramento cognitivo mais intenso e tratamentos neuroprotetores.

2. Gene BIN1 (Bridging Integrator 1)

BIN1 é um gene que desempenha um papel na manutenção da integridade da membrana celular e na endocitose (processo de transporte de moléculas para dentro da célula). Variantes genéticas de BIN1 têm sido associadas ao risco aumentado de Doença de Alzheimer, mas também podem influenciar a DCL. Acredita-se que BIN1 modula a atividade da tau, uma proteína que pode formar emaranhados neurofibrilares, afetando a formação e agregação dos corpos de Lewy.

Implicações Clínicas:

  • O BIN1 pode influenciar o processamento e o tráfego de proteínas no cérebro, como a alfa-sinucleína e a tau.

  • Profissionais da saúde podem monitorar alterações cognitivas e comportamentais em indivíduos portadores de variantes de BIN1 como uma medida preventiva para a demência.

3. Gene TMEM175 (Transmembrane Protein 175)

O gene TMEM175 é envolvido na regulação do pH lisossômico, que é crucial para a função de degradação celular nos neurônios. Variantes genéticas em TMEM175 foram associadas a um risco aumentado tanto para a Doença de Parkinson quanto para a demência por corpos de Lewy. A disfunção no TMEM175 pode levar ao acúmulo de alfa-sinucleína, promovendo a formação de corpos de Lewy.

Implicações Clínicas:

  • O TMEM175 oferece uma nova via terapêutica para intervenções que melhorem a função lisossomal e previnam o acúmulo de proteínas anormais.

  • Estratégias para melhorar a função lisossomal podem incluir terapias farmacológicas específicas ou abordagens de modulação dietética.

4. Gene APOE (Apolipoproteína E)

O gene APOE, particularmente o alelo APOE ε4, é conhecido por seu forte impacto no risco de desenvolver Doença de Alzheimer, mas também está associado ao risco de demência por corpos de Lewy. APOE desempenha um papel no metabolismo lipídico e na deposição de beta-amiloide, e sua variante ε4 pode exacerbar o acúmulo de proteínas tóxicas no cérebro.

Implicações Clínicas:

  • Indivíduos com o alelo APOE ε4 devem ser observados com maior atenção para sinais de declínio cognitivo, uma vez que estão em maior risco de desenvolver DCL.

  • Profissionais da saúde podem utilizar informações genéticas para recomendar intervenções preventivas, como mudanças no estilo de vida que reduzam o risco cardiovascular e cerebral.

Neuroplasticidade: O Poder da Prevenção

A neuroplasticidade, a capacidade do cérebro de se reorganizar e formar novas conexões neurais ao longo da vida, desempenha um papel crucial na mitigação dos efeitos das doenças neurodegenerativas, incluindo a demência por corpos de Lewy. A estimulação da neuroplasticidade pode ajudar a compensar os danos causados pela agregação de corpos de Lewy, retardando o aparecimento dos sintomas ou reduzindo sua gravidade.

Como Nutricionistas e Médicos do Estilo de Vida Podem Estimular a Neuroplasticidade:

  • Exercício Físico Regular: A atividade física é um dos estímulos mais potentes para a neuroplasticidade. O exercício aumenta os níveis de fatores neurotróficos, como o BDNF (fator neurotrófico derivado do cérebro), que são essenciais para a saúde neuronal.

  • Dieta Antiinflamatória e Antioxidante: Alimentos ricos em antioxidantes (como frutas vermelhas, vegetais de folhas verdes) e anti-inflamatórios (como ômega-3) ajudam a proteger os neurônios do estresse oxidativo e da inflamação crônica, dois fatores que exacerbam a neurodegeneração.

  • Estimulação Cognitiva: Atividades que desafiam o cérebro, como aprender novas habilidades, resolver problemas complexos ou praticar jogos mentais, podem promover a formação de novas conexões sinápticas, reforçando as redes neurais.

  • Gerenciamento do Estresse e Sono: Técnicas de relaxamento, meditação e garantir uma boa qualidade de sono são essenciais para permitir que o cérebro se recupere e fortaleça as conexões neurais.

O risco genético de demência por corpos de Lewy é influenciado por várias vias moleculares, com os genes GBA, BIN1, TMEM175 e APOE desempenhando papéis importantes. Embora não possamos mudar nossa "carga genética", intervenções que promovam a neuroplasticidade, aliadas a um estilo de vida saudável e ao acompanhamento médico preventivo, podem reduzir significativamente o risco de desenvolver o fenótipo da doença. Profissionais da saúde, como nutricionistas e médicos do estilo de vida, têm um papel crucial na aplicação de estratégias personalizadas para prevenir ou retardar o aparecimento da demência, permitindo uma melhor qualidade de vida aos pacientes em risco.

16 de outubro de 2024 — Rodrigo Matheucci